近日,药学院王凤山&生举正教授团队在Science子刊Science Advances发表了题为 “Imaging of Escherichia coli K5 and glycosaminoglycan precursors via targeted metabolic labeling of capsular polysaccharides in bacteria”的研究论文。生举正教授为论文通讯作者,药学院博士研究生王钰佳为第一作者,药学院王凤山教授、李连副教授及蒋文洁老师为论文作者;山东大学为本论文第一完成单位和唯一通讯单位,华熙生物科技有限公司、山东省千佛山医院作为论文参与单位。该项工作得到国家重点研发计划与山东省重大科技创新工程等项目的支持。
本研究将糖胺聚糖仿生合成与化学糖生物学研究相结合,通过细菌细胞工厂实现糖胺聚糖生物标记,为多糖分子探针的合成及应用提供了新思路。课题组利用生物正交化学反应,先后在芯片、动物细胞及小鼠体内,实现了可点击糖胺聚糖多糖的成像和定量分析,证明了这些多糖衍生物有望成为糖胺聚糖生物活性、体内代谢及体内行为研究的化学生物学工具。
论文基于透明质酸多糖携带叠氮修饰基团分布均匀且可标记的特点,在小鼠体内实现了透明质酸的可视化及定量分析,进而实现了对动物体内内源透明质素及病理条件下(关节炎)其代谢情况的模拟(图A-D)。皮下注射填充透明质酸作为生物医用材料或医美产品已得到广泛应用,追踪其在生物体内的行为及分布具有重要意义。而生物合成叠氮透明质酸皮下半衰期及定位-位移分析结果(图E)证明了本文获得的透明质酸多糖是相关材料有效的体内行为化学生物学研究工具。
生物合成叠氮修饰透明质酸体内定量分析及行为研究
注:文中图片来源于山东大学药学院王凤山&生举正教授团队发表的论文“Imaging of Escherichia coli K5
and glycosaminoglycan precursors via targeted metabolic labeling of capsular polysaccharides
in bacteria”。论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade4770
转化医学共享平台的液相色谱与四极杆飞行时间串联高分辨质谱联用仪为相关研究提供了重要仪器技术支撑: